面向术中肿瘤切缘快速检测的光声/荧光病理成像
(1)光声/荧光融合成像原理与系统

我们建立了紫外光声与自体荧光双模态(PAAF)显微成像系统,在同一深紫外脉冲激发下同步获取两类内源信号。光声成像利用核酸的紫外吸收显示细胞核,自体荧光成像则提供细胞质与细胞外基质的互补信息,为无外源染色的组织结构观察提供基础。
(2)双模态互补与融合增强

光声图像中的细胞核呈正对比,但周围组织的紫外吸收可能形成较强背景;自体荧光图像中的细胞核则通常呈负对比。利用这一互补特征,我们对归一化PA与AF图像进行比值融合,并结合组织掩膜抑制背景,从而增强细胞核显示。在图示小鼠脑神经束区域,融合后细胞核对比度约提升12.3倍,使原本难以辨识的核结构更加清晰,并与相应H&E染色图像中的核分布相吻合。
(3)基于PAAF的虚拟H&E染色

为便于病理医生结合熟悉的染色图像观察组织,我们进一步采用CycleGAN,将无标记成像结果转换为具有苏木精–伊红(H&E)染色外观的虚拟图像。与直接使用光声图像相比,PAAF融合图像能够抑制组织背景、增强细胞核对比,为网络提供结构更清晰的输入,减少背景信号对虚拟染色结果的干扰。
(4)展望
我们正推进下一步研究,结合高速扫描与双模态同步采集技术,提升PAAF对新鲜离体组织的成像效率,以5分钟内完成术中组织成像为目标,缩短病理评估的等待时间。在此基础上,研究基于PAAF图像的虚拟染色与自动诊断方法,利用细胞核形态、空间分布及组织结构信息,实现可疑病变区域识别与辅助判读,逐步构建从快速成像到智能分析的完整流程,为术中肿瘤切缘评估提供技术支持。
下肢光声成像
下肢动脉病变是一种常见的血管疾病,严重时会引起足部溃疡、感染甚至截肢。然而,与患者预后紧密相关的并不是下肢大动脉,而是脚上细密的微血管网。为此,我们研发了下肢光声成像系统,仅用1分钟的扫查,即可成像整只脚/腿的微血管和血氧功能。
(1)扫描光声成像:一分钟看清全脚/腿的血管与血氧
图1 扫描式光声断层成像设备与成像深度示意图
我们设计了半环形 512 阵元超声探头和自动扫描平台。受试者把脚或腿放在约 温水中,约 1 分钟即可完成血管结构与血氧扫描,成像深度约 15 mm、分辨率约 0.2 mm。随后,利用深度学习算法,成像系统可自动去除皮肤干扰、勾画出血管,并计算血管密度、粗细、弯曲度和血氧等指标,把图片变成可量化、可比较、临床可信的血管结构与血液功能参量。
(2)从脚上的血管,读出腿上的病变
图2 下肢光声成像对足部扫描与腿部扫描成像示意图
我们与中山大学附属第三医院合作,对 100余位受试者进行了成像。结果显示,下肢缺血患者的全足血氧明显降低,全足血管变细,而足趾变化尤为明显。另外,病变位置不同也同样影响足部血管:膝上动脉受累时,足部血管密度和弯曲度的下降比单纯膝下病变更明显,揭示了不同血管节段病变对末梢循环有着截然不同的作用机制。机器学习后,我们仅用 5 个指标就能较准确地判断下肢是否缺血,也能区分病变位于膝上还是膝下。未来,一次快速、无辐射的足部扫描,有望帮助医生更早发现缺血、精准规划手术,并在术后持续追踪微循环的恢复。
(3)相关工作
Chen T., Liu L., Ma X., et al. Dedicated photoacoustic imaging instrument for human periphery blood vessels: a new paradigm for understanding the vascular health. IEEE Transactions on Biomedical Engineering, 2022, 69(3): 1093–1100.
Chen H., Liu J., Dong S., et al. Functional photoacoustic foot imaging enables ischemia detection and lesion localization in lower extremity arterial disease. (in review)